leki

leki

środa, 5 kwietnia 2017

Stosowanie leków przeciwbólowych u kobiet ciężarnych

Dostęp do leków bez recepty wciąż rośnie. Leki przeciwbólowe są dostępne już nie tylko w aptekach ale także na stacjach benzynowych, w sklepach wielobranżowych czy w kioskach. Coraz większa ilość leków jest dopuszczana do obrotu pozaaptecznego. Niestety łatwy dostęp do leków skutkuje tym, że osoby potrzebujące pomocy, nie mają często dostępu do fachowej obsługi i doradztwa w zakresie bezpieczeństwa stosowania leków, szczególnie w ciąży.

Badania pokazują, że aż 92,6% kobiet w trakcie ciąży przyjmuje leki dostępne bez recepty, z czego 20% stosowało ponad pięć różnych preparatów. Najczęstsze dolegliwości bólowe w czasie ciąży to : bóle głowy, pleców oraz bóle w okolicach pachwin.
Lekiem pierwszego rzutu w dolegliwościach bólowych jest paracetamol (B), selektywny inhibitor COX-3, który przez długi czas uważany był za dość bezpieczny lek przeciwgorączkowy i przeciwbólowy do stosowania podczas ciąży. Mutagenność paracetamolu stosowanego w tearpeutycznych dawkach jest bardzo mało prawdopodobna, trzeba jednak pamiętać, że najnowsze doniesienia wskazują zwiększone ryzyko wystąpienia astmy u potomstwa, jak również ryko przedwczesnego porodu, powstania zatorowości płucnej. Wydaje się jednak, że paracetamol stosowany doraźnie nie wyrządzi żadnych szkód. Trzeba tu jednak przypomnieć złotą zasadę:

Jeśli nie ma konieczności ciężarna nie powinna stosować leków.

Co to oznacza w praktyce? Jeśli kobietę boli głowa, a nie cierpi przewlekle na migrenowe bóle głowy, to w pierwszej kolejności powinna napić się osłodzonego napoju. W wielu wypadkach ból głowy znika, gdyż przyczyną bólu było odwodnienie lub spadek cukru we krwi. Jeśli to nie pomaga, kobieta może wyjść na świeże powietrze, by się dotlenić. Jeśli ból głowy jednak daje się ciężarnej we znaki, może wziąć 500-1000mg paracetamolu.

W drugiej kolejności powinniśmy przyjrzeć się inhibitorom COX i możliwości ich stosowania w czasie ciąży.

Inhibitory COX nie wykazują działania teratogennego, ale to nie oznacza, że nie wyrządzą żadnych szkód. Badania pokazują, że podczas stosowania w trakcie długotrwałej terapii inhibitory COX wyrządzają szkody zarówno matce jak i dziecku. Istnieje wiele badań o stosowaniu inhibitorów COX w czasie ciąży jednak wyniki, którymi dysponujemy są na tyle niespójne, że wydaje się rozsądnym unikanie stosowania NLPZ w czasie ciąży.
Aby przewidzieć możliwe skutki uboczne stosowania inhibitorów cyklooksygenazy w czasie ciąży, należałoby się przyjrzeć funkcjom prostaglandyn w organizmie kobiety i dziecka. Dzięki temu będzie nam łatwiej zrozumieć szeroki, możliwy negatywny wpływ na ciążę.

Cyklooksygenaza COX-1 jest obecna w zarodku podczas rozwoju układu krążenia
Udowodniono wobec tego, że narażenie matki na leki przeciwzapalne może powodować wzrost ciśnienia płucnego u dziecka, niekorzystnie wpływać na funkcje nerek oraz po 20 tygodniu ciąży aż piętnastokrotnie zwiększyć ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego (Botalla). Spowodowane jest to faktem, że zarówno COX-1, jak i COX-2 wytwarzane są w śródbłonku i komórkach mięśni gładkich przewodu Botalla.
Z tego powodu leczenie inhibitorami COX powinno trwać maksymalnie do 8 miesiąca ciąży.

Prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przebiegu porodu poprzez stymulowanie skurczów macicy oraz zwiększenie rozwarcia szyjki macicy.
Wobec tego inhibitory cyklooksygenazy mogą przedłużać ciążę oraz poród. Zarówno indometacyna, kwas acetylosalicylowy, ibuprofen, diklofenak i ketoprofen, jak i swoiste inhibitory COX-2 nimesulid oraz meloksykam są stosowane do zatrzymania przedwczesnego porodu.

Prostaglandyny odgrywają istotną rolę w zajściu i podtrzymaniu ciąży (prostaglandyny E (PGE) które są odpowiedzialne za implantację zarodka oraz tworzenie łożyska.
Istnieje wobec tego, choć nie w pełni jednoznaczne, zwiększone ryzyko poronień.

Ponadto w badaniach na zwierzętach wykazano, że inhibitory COX mogą blokować zagnieżdżenie blastocysty. Dlatego kobiety, które starają się zajść w ciążę
powinny unikać stosowania tych leków. Co więcej, selektywne inhibitory COX-2 mogą zakłócać owulację, powodując tymczasową niepłodność, którą udowodniono badaniami USG.






Powstawanie wad rozwojowych u potomstwa, u których matki( badania na 229101 matek) stosowały aspirynę wyniósł 4,9%, naproxen 4,8%, paracetamol 4,6% oraz ibuprofen 4,5%.

Nie wolno stosować inhibitorów COX w trzecim trymestrze ciąży. Zmniejszenie syntezy prostaglandyn, a w szczególności inhibicja prostaglandyny PGF 2α , powoduje również zmniejszenie aktywności macicy w czasie porodu. Ponadto, inhibitory COX zmniejszają krzepliwość krwi, co może się okazać niebezpieczne w czasie porodu.

Choć do niedawna większość leków z grupy NLPZ były uznane za kategorię B (Laktacyjny Leksykon Leków), to jednak FDA obecnie podpisuje pod każdym kategorię C lub D (drugs.com). Nie można bagatelizować tego faktu.

Stosowane przy migrenowych bólach głowy popularne tryptany zaliczone zostały do kategorii C.


Podsumowując:
Lekiem pierwszego rzutu do leczenia bóli ciężarnych to paracetamol, który można stosować zarówno w I, II jak i III trymestrze ciąży.

Leki, które z pewnym niewielkim ryzykiem można stosować u ciężarnych w I i II trymestrze to ibuprofen, ketoprofen, naproksen, nimesulid, diklofenak.

W III trymestrze wszystkie NLPZ są zakazane z uwagi m.in. na znaczne ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu Botalla.


Piśmiennictwo:

1. Burdan F., Starosławska E., Szumiło J.: Prenatal tolerability of acetaminophen and other over-the-counter non-selective cyclooxygenase inhibitors. Pharmacological Report, 2012, 64: 521–527
2. Bartłomiej Niżnik, Karolina Gaweł, Beata Stanisz: Farmaceutyki – pomoc czy zagrożenie dla kobiet w ciąży?Terapia i leki Tom 70 · nr 7 · 2014
3. Ostensen M. et al.: Anti-inflammatory and immunosuppressive drugs and reproduction. Arthritis Res. Therapy 2006, 8: 209





poniedziałek, 27 marca 2017

Zgaga w ciąży

Ciąża, czyli czas od zapłodnienia do porodu trwa 9 miesięcy. To czas jednocześnie długi i krótki. Długi, ponieważ przez ¾ roku kobieta musi na siebie pod każdym względem uważać i niejednokrotnie znosić przykre objawy towarzyszące ciąży. Krótki, bo trzeba przygotować się mentalnie i finansowo na pojawienie się nowego członka rodziny. Jak radzić sobie z niedogodnościami ciąży? Czy naprawdę wszystkie leki są w ciąży zakazane? A jeśli nie, to jak je bezpiecznie stosować?

Przez 9 miesięcy kobiecie w ciąży może przydarzyć się dosłownie wszystko. Rzecz jasna, życzymy ciężarnym, by nic złego ich nie spotykało, ale trzeba się liczyć z tym, że każdej kobiecie oczekującej dziecka przydarzy się coś, czego by nie chciała. Co może się wydarzyć? Od przeziębienia i grypy rozpoczynając, przez wymioty i zgagę, bóle wszelkiego rodzaju, zaparcia i biegunki po grzybice, cukrzycę i alergie.
Biorąc pod uwagę fakt, że wiele kobiet już przed zajściem w ciążę choruje przewlekle na niedoczynność tarczycy, nadciśnienie tętnicze, astmę itd. wydaje się, że farmakoterapia jest nieocenioną pomocą w czasie ciąży. Trzeba jednak pamiętać i przyjąć pewną złotą zasadę, że:

Jeśli nie ma konieczności ciężarna nie powinna stosować leków zwłaszcza w I trymestrze ciąży.


Zgaga:
Szucuje się, że dolegliwość dotyczy 40 do 80% kobiet ciężarnych. Może dotyczyć nawet całego okresu ciąży. Jest wynikiem refluksowego drażnienia przełyku będącego konsekwencją wzrostu ciśnienia wewnątrz żołądka i zmian hormonalnych.

W pierwszej kolejności należy przyjrzeć się diecie kobiety. Często same zmiany żywieniowe wystarczą, by zmniejszyć znacznie częstość występowania zgagi tak, by nie trzeba było włączać leczenia farmakologicznego.
By uniknąć zgagi należy jeść często w jak najmniejszych porcjach. Unikać tłustych posiłków oraz zmniejszyć ilość węglowodanów w diecie. Wybierać lekkostrawne potrawy, tzn takie, które nie zalegają godzinami w żołądku, ale szybko przesuwają się z żołądka do jelit. Trzeba również wyeliminować szczególnie napoje gazowane oraz czekoladę.
Należy również pamiętać o prawidłowej postawie. Po posiłkach nie kłaść się na płasko. Najbardziej odpowiednia jest pozycja półsiedząca.

Jeśli powyższe zalecenia nie przyniosą oczekiwanego skutku, należy neutralizować kwaśną treść zarzucaną do przełyku. W sposób naturalny można neutralizować soki żołądkowe połową szklanki mleka. Niestety wiele kobiet uważa, że ten sposób na krótko przynosi ulgę.

Lekami pierwszego rzutu są preparaty zawierające węglany wapnia i magnezu (np. Rennie), które można bezpiecznie stosować w czasie ciąży. Z leków zobojętniających są też dostępne takie, które oprócz bezpiecznych zobojętniających soli zawierają alginiany, które unoszą się na powierzchni płynów znajdujących się w żołądku i tworzą ochronną warstwę dla błon śluzowych w przypadku zarzucenia treści żołądkowych do przełyku ( Gastrotuss, Gaviscon).
Wśród preparatów zobojętniających kwas żołądkowy znajdziemy też takie, które zawierają sole glinu (Alugastrin, Manti, Maalox). Wydaje się, że bezpiecznym jest ich unikać. Nie wszystkie jony glinu zostaną związane przez kwas solny. Środki zobojętniające kwas solny zawierające glin, zwalniają rozwój płodu. Lek może być podawany w okresie ciąży i karmienia piersią jeśli jest podawany w zalecanych dawkach.
Należy również w miarę możliwości unikać preparatów zawierających jony sodu.

Jeśli powyższe środki nie działają, FDA podaje nam jeszcze kilka leków z kategorii B, które można zastosować. Są to inhibitory receptora histaminowego H2: ranitydyna (Ranigast, Raniberl, Riflux), famotydyna (Famidyna), oraz inhibitory pompy protonowej: Pantoprazol (Controloc Control, Anesteloc MAX itp.)

Piśmiennictwo:

Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Ginekologicznego w zakresie opieki przedporodowej w ciąży o prawidłowymprzebiegu, Polskie Towarzystwo Ginekologiczne Przewodniczący:
- prof.dr hab.n.med. Krzysztof Drews
- prof.dr hab.n.med. Marek Spaczyński – Prezes PTG

Ewa Ehmke vel Emczyńska, Karolina Bebelska, Aneta Czerwonogrodzka-Senczyna, Znaczenie poradnictwa dietetycznego w prewencji powikłań ciąży, Nowiny Lekarskie 2012, 81, 3, 273–280

Laktacyjny Leksykon Leków - Eliza Dziadoszczyk
https://www.pfm.pl/indeks_lekow/lek/leki-stosowane-w-zaburzeniach-wydzielania-soku-zoladkowego/gealcid/A02/1217




Leki w ciąży - kategorie FDA

Rozpoczynamy cykl o lekach w ciąży i w czasie karmienia piersią od podziału na kategorie.
Rozpocznijmy od ciąży. Klasyfikacja FDA (Amerykańska organizacja Food & Drug Administration) z 2015 roku wyróżnia następujące kategorie:

Klasyfikacja FDA leków stosowanych w ciąży

Kategoria

A : Badania z grupą kontrolną nie wykazały istnienia ryzyka dla płodu w I trymestrze, możliwość uszkodzenia płodu wydaje się mało prawdopodobna

levothyroxine, folic acid, liothyronine

B : Badania na zwierzętach nie wskazują na istnienie ryzyka dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną u ludzi, lub badania na zwierzętach wykazały działanie niepożądane na płód, ale badania w grupie kobiet ciężarnych nie potwierdziły istnienia ryzyka dla płodu

metformin, hydrochlorothiazide, cyclobenzaprine, amoxicillin, pantoprazole

C : Badania na zwierzętach wykazały działanie teratogenne lub zabójcze dla płodu, ale nie przeprowadzono badań z grupą kontrolną kobiet, lub nie przeprowadzono odpowiednich badań ani na zwierzętach, ani u ludzi

tramadol, gabapentin, amlodipine, trazodone

D : Istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód, ale w pewnych sytuacjach klinicznych potencjalne korzyści z jego zastosowania przewyższają ryzyko (np. w stanach zagrażających życiu lub chorobach, w których inne, bezpieczne leki nie mogą być zastosowane lub są nieskuteczne)

lisinopril, alprazolam, losartan, clonazepam, lorazepam

X : Badania przeprowadzone na zwierzętach lub u ludzi wykazały nieprawidłowości płodu w wyniku stosowania danego leku bądź istnieją dowody na niekorzystne działanie leku na płód ludzki i ryzyko zdecydowanie przewyższa potencjalne korzyści z jego zastosowania

atorvastatin, simvastatin, warfarin, methotrexate, finasteride

źródła Wikipedia
https://www.drugs.com/pregnancy-categories.html#previous

W dalszych wpisach będziemy posługiwać się tymi kategoriami do opisywania leków.